牛至油在養禽業的應用潛力

    中藥在我國有著悠久的歷史和豐富的臨床用藥經驗，某些中藥具有多數抗生素和合成抗菌藥所不具備的優點：(1)具備非特異性抗菌作用，并能調節和提高機體免疫力，如黃芪多糖、靈芝多糖等；(2)毒副作用小，在畜禽體內藥物殘留量低；(3)誘導細菌產生耐藥性低，甚至可以消除一些細菌的耐藥質粒，如黃連、黃芩、魚腥草等。目前中藥在畜牧獸醫領域應用也較為廣泛，可作為飼料添加劑、預防保健和治療性藥物等。單純的中藥因其主要有效成分含量低及成分復雜，給實際生產應用帶來較多麻煩，故中藥提取物和西藥聯用得到了廣泛研究。其中具有較大開發潛力的牛至油也得到較大發展，目前關于其報道較多，但聯合用藥方面及其與其他抗菌植物揮發油方面藥效比較尚缺乏介紹，現將其在養禽業的應用及其聯合用藥方面進行綜述如下。

1牛至油的簡介

牛至油是天然植物牛至的提取物，為淡黃色的澄清油狀液體，含有30多種抗菌化合物，主要由百里香素(P—cymene)、γ一萜品烯(γ-terpinene)、麝香草酚(thym01)及香荊芥酚(carvacr01)等成分組成，其中主要成分是香荊芥酚和麝香草酚。牛至，又名止痢草、土香薷、小葉薄荷，為唇形科牛至屬多年生草本植物，常生長于海拔500～3 600m的山坡、路旁、灌叢、草地、林下。牛至屬可以分為6個種，有Dictamus牛至、Onites牛至、Marjorana牛至、Syracum牛至、Hirtum牛至、Vulgate牛至，其中Hirtum牛至也被認為是Vulgare牛至的亞種。全草可入藥，具有清熱解表、理氣化濕、利尿消腫之功效。臨床用于預防流感，治療黃疸、中暑、發熱、嘔吐、急性胃腸炎、腹痛等癥，其解表散寒功效勝于薄荷。牛至油熱穩定性一般，其中牛至油預混劑在4℃、20℃時貯存24個月有效成分沒有損失，在80~C以上飼料、藥物制粒過程中有效成分損失僅0．79％。牛至油對細菌、真菌、寄生蟲如組織滴蟲、梨形鞭毛蟲和球蟲都有效，且安全范圍較大。有報道根據急、慢性毒性試驗、“三致”試驗結果，牛至油基本沒有毒性，甚至還可促進胎兒的發育生長。在食品工業中有牛至油用于肉品保鮮和防腐方面的報道。

2牛至油在養禽業中的應用

2．1牛至油的抗菌作用

牛至油作為抗菌藥已經在養禽領域中得到了廣泛應用。其抗菌機理主要是通過使細菌細胞壁結構蛋白變性和凝固來實現，改變H+和l(+的滲透性使細胞膜上的酚相互作用，分散離子成分，導致細胞某些關鍵代謝過程受阻，從而使細胞成分滲漏，造成內環境失衡；進而阻止線粒體吸氧，破壞核糖體、內質網和高爾基體的生物合成及轉運功能，最終使細菌死亡。其中牛至的活性成分香荊芹酚和百里香酚，在腸黏液的成熟腔上皮細胞有活性效應，引起細胞內病原體死亡，在腸腔內脫落。牛至油抗菌譜較廣，對革蘭氏陽性菌、陰性菌都有作用。關于其抗菌作用報道較多，林清華通過腸炎常見菌的體外抑菌試驗，發現牛至油對3 1種常見腸炎菌群都有不同程度的抑制殺滅作用，但對陽性菌作用強于陰性菌，其中對金黃色葡萄球菌作用最強，其次是抑制各種類型的傷寒桿菌和大腸桿菌。AntoniaNostro報道比較牛至油和它的主要兩種成分對多重耐藥金黃色葡萄球菌的抑菌試驗發現，香荊芹酚比百里香酚的抗多重耐藥金黃色葡萄球菌活性高，前者MIC值為0．015％一0．03％(V/V)，后者為0．03％～0．06％(V/V)，而牛至油的MIC值為0．05％～0．125％(V/V)。但牛至油成分中的γ一萜品烯和p一百里香素沒有抗菌效應的報道。雖然牛至油成分的抑菌MIC值比牛至油整草入藥MIC值低，但臨床應用效果卻是牛至油效果更好，因為牛至油其他成分對整個有機體有一定的影響或者其他非含量高的成分也有抗菌效應。胡永濤通過牛至油對臨床大腸桿菌感染雞治療試驗結果表明，按1：2 000濃度混料將牛至油連續給藥7天，其有效率達86．7％，比用阿米卡星對照組有效率(633％)還要高，2．5％牛至油預混劑按l：1 000濃度混料，其保護率仍為83．3％，可見牛至油治療雞大腸桿菌感染有較好療效。杜云良用牛至油、恩諾沙星、硫酸新霉素治療不同致病型大腸桿菌引起雞大腸桿菌病，試驗結果表明，使用牛至油比使用恩諾沙星或硫酸新霉素的治愈率提高15％～20％，死亡率降低19％～25％，同時用牛至油防治雞大腸桿菌病具有療程短、見效快、無耐藥性、成本低、用藥方便等特點。

牛至油除具有抗菌譜廣的特點以外，在所有常用抗菌植物揮發油中，它屬于抗菌作用特別強的一種。Hammer從52種常用植物揮發油抑菌作用比較發現，檸檬草、牛至和月桂的揮發油抑菌作用較強，其抑菌濃度為≤2％(V/V)；在20種有抑菌作用的植物揮發油中，對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌抑菌作用比較表明，抑菌作用最強的為麝香草揮發油，對白色念珠菌和大腸桿菌的MIC值為0．03％(v/v)。麝香草酚同時也是牛至油的主要成分之一，故牛至油的抗大腸桿菌作用也應較強。Ozean通過比較土耳其的9種植物揮發油對常見微生物抑菌試驗發現，揮發油的抗微生物作用水平差異大，其中香草芹菜的揮發油抑菌作用最強，在1％的生藥濃度對常見的所有微生物都有抑菌作用；牛至油和小茴香有較強的抗菌作用，在10％的生藥濃度除蠟狀芽孢桿菌外，對所有微生物都有抑菌作用。牛至油對耐藥菌也有較好的作用，除了對產生多重耐藥性的金黃色葡萄球菌敏感外，對攜帶超廣譜B一內酰胺酶基因的大腸桿菌也比較敏感。有文獻報道牛至油對產超廣譜β一內酰胺酶同時因攜帶交叉耐藥基因而耐氟喹諾酮類、 β一內酰胺類所有抗生素、阿米卡星、氟苯尼考、多西環素的大腸桿菌敏感，其MIC值為0．05％。可見牛至油也是治療多重耐藥細菌感染疾病的有效藥物，該藥對耐藥菌仍為敏感且具成本較低的特點，使其在畜牧獸醫行業，尤其養禽業應用潛力較大。

2．2牛至油的抗寄生蟲作用

牛至油抗寄生蟲的作用也不乏有報道。Guenther報道，在小雞的飼料中添加900mg／kg牛至油，在24～48h后，小雞因沙門氏菌和球蟲病引起的血痢停止。Force等報道，牛至油的抗腸道寄生蟲效果良好，牛至油對治療火雞組織滴蟲及抗梨形鞭毛蟲都有良好效果。但從劉國華報道中發現，牛至油的抗球蟲效果受給藥時間、劑量等因素的影響，當在7日齡供給藥物時，牛至油在預防球蟲病方面雖不如對照藥物球安，但具有一定的預防球蟲病的效果；從預防球蟲病來看，20 mg／kg的牛至油優于50mg／kg的牛至油；從相對增重率來看，當攻蟲劑量小時，低水平牛至油組高于球安組，而高水平牛至油組與球安組相當；當提高攻蟲劑量時，則牛至油組不如球安組。另外受給藥時間影響較大，攻毒前一天給藥，基本所有劑量組都不比藥物對照組強，攻毒后4d給藥效果也是如此。故認為牛至油在抗球蟲方面可作為一種預防球蟲病的添加劑和促生長劑，建議從1日齡開始添加，20mg／kg組優于50mg／kg組。總之，牛至油在治療球蟲病方面雖有一定的作用，但效果非常有限，其聯合用藥治療寄生蟲感染尚待研究。

2．3牛至油的促生長作用

牛至油有較好的促生長作用，其主要作用機理為通過抑制有害病原體，保護腸道微生態平衡，激活消化酶的活性，增進營養物質的消化、吸收和利用，進而促進生長。另外牛至油在腸絨毛表面可加速成熟腔上皮細胞的更新率，減少病原體對腔上皮細胞的感染，可提高營養吸收能力。牛至油能提高機體抵抗力和免疫力，從而減小家禽受外界環境的影響，促進家禽生長。牛至油能顯著提高機體免疫器官(脾臟和法氏囊)的重量，表明牛至油在一定程度上可促進抗體的形成。通過紅細胞凝集抑制實驗，檢測新城疫抗體水平，發現牛至油能顯著提高肉雞飼養前期的抗體水平。林清華等報道，一定濃度的牛至油能顯著增強吞噬細胞的吞噬功能，而巨噬細胞是非特異性免疫、體液免疫、細胞免疫及抗感染免疫等方面參與機體免疫應答的重要細胞。胡曉飛在牛至油對肉雞生產性能和免疫功能的作用試驗發現，將牛至油(100mg／kg)和維吉尼亞霉素(15mg／kg)分別添加飼料中對比，其料肉比、免疫器官重量差異都不顯著，但牛至油組可刺激免疫器官的發育，增加免疫器官的重量，表明機體體液免疫能力得到增強。陳立華將150只1日齡艾維茵肉仔雞隨機分為5組，在其基礎日糧中分別添加75、100、125、150me．]kg的10％牛至油預混劑，飼喂6w。結果表明，牛至油可提高肉仔雞全期的增重速度(P<0．01)，改善料肉比(P<0．01)；42日齡試驗組胸肌率和腿肌率分別比對照組高8．93％(P<O．05)、9．60％(P<0．05)，試驗組平均腹脂率比對照組低16．30％(P<0．01)。生長前期(0～3周齡)以125mg／kg的添加量為宜，生長后期(4—6周齡)的適宜添加量為100mg／kg。杜云良在產蛋雞飼料中添加牛至油與速大肥的對比試驗表明，試驗組61d內采食量、產蛋量、平均蛋重、平均產蛋率、死亡數、料蛋比等方面均優于對照組，二者的采食量、飼料轉化率差異不顯著，但牛至油組的飼料轉化率有提高的趨勢，同時由于蛋白質的消化率提高，減少了糞便中氮的排出量，從而降低了對環境的污染。陳權軍在飼料中添加喹烯酮、牛至油和喹乙醇對肉鴨生長影響的對比試驗中發現，牛至油在平均增重、料肉比方面與喹烯酮相當，二者都優于喹乙醇組；采食量方面以牛至油組最高，與另外兩組相比，提高了2．9％，但差異不顯著(P>0．05)。Young用3％的牛至油與1 000mg／kg維生素c和200mg／kg維生素E的混合物分兩組進行對比喂雞，發現二者均能改善受應激影響的雞肌肉品質。另外，通過牛至油的特有芳香味來刺激食欲，然后信息反饋激活消化酶，使食糜的黏稠度發生變化，進而可促進飼料中營養物質充分吸收。由于家禽的味覺差，牛至油此方面的作用不能得到充分發揮，故其增重效果可能不如對哺乳動物的增重效果影響明顯。

3牛至油的聯合用藥

獸醫臨床采用中西藥結合的治療措施，用中藥緩解一些嚴重癥狀，即用中藥著眼于整體，注重調節機體的整體功能和提高機體免疫力，幫助盡快康復。關于牛至油的中西結合治療的病例也有報道。劉新平報道對用阿莫西林、氟苯尼考、恩諾沙星等飲水治療效果不明顯的大腸桿菌感染雞，采用10％的牛至油按0．4％比例拌料，同時飲水中按0．3％的比例加入頭孢噻呋鈉與舒巴坦鈉復方制劑及按0．2％的比例加入電解多維混飲，連用5d，采取上述措施后，雞群病情2d內已得到控制，并逐漸痊愈。也有文獻報道，體外牛至油對大腸桿菌聯合藥敏試驗結果發現，牛至油與多數抗菌藥聯用無拮抗作用，一般都有相加作用，如與阿莫西林、黏菌素、林可霉素和第三代頭孢菌素聯用，其FIC指數分別為0．75、0．625；與部分藥物聯用有協同作用，聯用效果最差的是與氨基糖苷類中的阿米卡星，呈現無關作用，FIC指數為1．5。Horosova在飼料中添加牛至油喂雞，發現牛至油并不能降低氨基糖苷類藥物的最小抑菌濃度，反而會增高，尤其安普霉素的MIC值增高最顯著，單純的安普霉素對大腸桿菌的MIC值為1．67±0．52μg／mL；而飼喂牛至油后，安普霉素的MIC值為2．83±0．41μg／mL，其原因懷疑為飼喂牛至油后，對微生物的壓力使其發生部分變異，從而使其對安普霉素的MIC值升高。可見在聯合用藥時牛至油不宜與氨基糖苷類藥物聯合用藥。但Docic和Bilkei報道在豬飼料中添加牛至油，可以降低氨芐西林、慶大霉素、恩諾沙星和多西環素對大腸桿菌的MIC值。

4小結

抗生素和合成抗菌藥給實際生產帶來了很大的效益，但由于長期大量使用和濫用，以及微生物菌群迫于生存壓力而發生的變化，其效果愈來愈不理想，迫切要求我們盡快找到無耐藥性的藥物作為替代抗生素和合成抗菌藥的產品。牛至油可謂是較理想的替代藥物，該提取物具備高效、速效，劑量小、毒性小、副作用小的理想藥物特點，且便于貯存、攜帶和服用，并且還具備了一般抗生素和合成抗菌藥所沒有的作為治療藥物同時兼有促生長、殘留低的特點，恰好符合社會日益關注的食品動物要求無殘留、綠色健康的呼聲，其應用前景廣闊。若以后開發出長效劑型，牛至油可成為一個十分理想的新型藥物。